血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中较为常见的一种类型，占PTCL的15%~20%1。AITL具有独特的临床病理特点和生物学特征，进展快、侵袭性高，一线治疗后复发难治率高，预后较差2，目前尚无标准治疗方案，且随着治疗线数的增加，患者总生存期(OS)显著缩短，临床治疗存在大量未被满足的需求。

林普利塞是我国首个PI3Kδ抑制剂，2023年9月，其用于复发难治性(R/R)PTCL适应症的NDA申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心受理，并获优先审评。医脉通特邀广西医科大学第一附属医院王曼教授分享一例多线治疗后复发，入组林普利塞临床研究获得PFS获益的AITL病例。

病例分享

病例基本情况

➤基本信息：患者女，41岁。体表面积：1.64m2，NRS-2002评分：1分，ECOG评分：1分。

➤主诉：全身多发结节伴瘙痒4年余，确诊淋巴瘤20余天，于2021年1月22日入院。

➤既往史：G-6-PD缺乏症。

➤现病史：2016年底，反复出现颈部以下皮肤结节，伴瘙痒，无疼痛、发热、盗汗、消瘦等不适。2020年11月26日入住我院皮肤科，2020年12月30日我院病理及免疫组化示：(腹股沟)淋巴结结构部分破坏，散布上皮样细胞团间可见小—中等大淋巴细胞浸润，核卵圆形或稍不规则，核仁不显、分裂像少见。伴有小血管增生及嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化：CD21(+)显示形状不规整FDC网;CD20(-)，PAX-5(-)CD3(+)，CD5(+)，D4+<CD8+，TlA-1散在(+)，Ki-67(+20-30%)，CD56散在(+)，CD10(-)，MUM-1散在(+)，Bcl-2(+/-)，CXCL-13(-)，CD15(-)，CD30散在少数(+)。原位杂交：EBERs(-)。诊断：淋巴组织非典型增生，考虑非特殊型外周T细胞淋巴瘤(Lenert亚型)可能性大。T淋巴瘤克隆性基因重排：阳性。入院期间予激素抗炎、沙利度胺免疫调节治疗，经治疗，患者皮肤瘙痒较前稍好转。2021-01-18于门诊就诊，PET-CT示全身多处(淋巴结、皮下软组织结节)淋巴瘤。为进一步诊治，于2021-01-22收入肿瘤内科。

➤体格检查：腋窝及腹股沟可触及多个肿大淋巴结，最大约2×1cm，界清，质稍硬，活动可，无压痛。

➤实验室检查：血常规、肿瘤标记物(CEA、AFP、CA125、CA199、CA153)、LDH均未见明显异常。感染性指标：小三阳，HBV-DNA(-)、HCV(-)、EBV(-);G-6-PD活性检测：297IU(缺乏)。骨髓细胞学、骨髓活检均未见明确肿瘤侵犯依据。

➤影像学及其他辅助检查：B超示左侧耳后、双侧颈部III-V区、双侧腋窝、双侧腹股沟区、腹主动脉旁低回声团，考虑肿大淋巴结，右侧颌下皮肤层内低回声团[1.0×0.3cm(右侧颈部)、0.6×0.5cm(左颈部)、1.8×1.1cm(右侧腋窝)、2.0×0.8cm(左侧腋窝)、1.4×0.7cm(右侧腹股沟区)、1.0×0.5cm(左侧腹股沟区)，1.2×1.0cm(腹主动脉旁)、2.2×0.4cm(右颌下)]。

➤临床诊断：淋巴组织非典型增生、非特殊型PTCL(Lennert亚型)可能性大(IV期A组，IPI评分：1分，低危组)、乙肝表面抗原携带者、G-6-PD缺乏症

治疗过程

➤一线治疗：患者于2021年1月21日行1个周期T-CHOP方案化疗;余予以提高免疫力及对症支持治疗。疗效评估：患者自觉全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒明显改善。

2020年1月31日华西医院会诊病理及免疫组化示：(腹股沟)淋巴结结构破坏，部分窦开放，滤泡消失，血管增生，见弥漫性灶性分布上皮样细胞团和散在嗜酸性粒细胞浸润，背景淋巴细胞小到中等大小。免疫组化：CD3(+)、CD4(+)、CD5(+)、CD8部分(+)、PD-1部分(+)、BCL-2(+)、BCL-6部分(+)、CD10(-)、GrB(个别+)、MUM-1(个别+)、CD20(-)、PAX-5(-)、CD30(个别+)、CD163组织细胞(+)、Ki67(+，40%)、CD21 FDC网(+)。EBV原位杂交：阴性。

一线治疗后修正诊断：非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(IV期A组，IPI评分1分，低危组)、乙肝表面抗原携带者、G-6-PD缺乏症。

2021年2月8日，患者颜面部及背部原病灶处再次出现皮肤结节，最大约1×1cm，伴明显瘙痒，淋巴结处皮肤有淡蓝色色素沉着，无疼痛、发热等不适，一线治疗复发。

➤二线治疗：患者于2021年2月9日行1个周期T-GDP+西达本胺方案化疗，余予以提高免疫力及对症支持治疗。疗效评估：全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒明显改善。治疗结束1月余后原病灶处再次出现皮肤结节，大小同前，仍伴皮肤明显瘙痒，2021年3月2日再次返院，二线治疗复发。

➤三线治疗：患者于2021年3月4日行1个周期硼替佐米+沙利度胺+西达本胺方案，余予以提高免疫力等治疗。疗效评估：全身皮肤结节逐渐较前变软、缩小，但仍有明显瘙痒。化疗出院数日后原病灶处再次出现皮肤结节，三线治疗失败，未遵嘱返院，自行中药治疗，具体不详。

经多线治疗后，患者仍全身多发结节伴明显瘙痒，治疗均失败。患者有入组临床研究意愿。2021年9月16日行入组前相关检查，骨髓细胞学、骨髓活检、颅脑MRI均未见肿瘤侵犯依据。

复查PET-CT示全身多处淋巴结及皮下软组织淋巴瘤化疗后：A、淋巴结肿瘤病灶明显进展;B、皮下软组织病灶无明显变化(Deauville评分：5分)。

➤四线治疗：患者于2021年9月30日行林普利塞80mg qd药物治疗，及对症支持治疗。疗效评估：2022年2月1日影像学疗效评估为CR。不良事件(AE)：治疗期间未出现血液学AE，非血液学AE予以对症治疗及停药后，症状缓解。患者获得7个月PFS。

图1：林普利塞治疗2月后情况

图2：林普利塞治疗2月、4月后情况

病例亮点

该病例为一例AITL(IV期A组，aaIPI评分：1分，中低危组)患者，同时伴有全身多处淋巴结、皮下软组织结节侵犯。一线应用蒽环类药物为主的化疗方案诱导治疗，治疗仅两周后出现疾病进展;二线换用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)联合方案，患者全身皮肤结节明显消退，皮肤瘙痒改善，不久后再次出现进展;三线治疗换用HDACi联合硼替佐米，治疗结束后不久再次进展。

经多线治疗后，患者仍存在全身多发结节伴明显瘙痒，治疗均失败。四线予以林普利塞治疗，用药期间患者达CR。用药期间未见血液学AE，非血液学AE予以对症治疗及停药后症状均缓解，PFS约为7个月，表明林普利塞可提高患者的缓解率并延长生存时间，且安全性可控。此外，林普利塞口服给药，一日一次且不受餐食影响，提高了患者用药便捷性，有助于提升患者依从性，便于临床长期治疗和有效管理。