ALLG CML13 ASCEND-CML研究：Asciminib治疗CP-CML观察到较好的早期和主要分子学缓解

Asciminib是一种BCR::ABL1抑制剂，用于既往接受≥2线治疗后的CP-CML。ASCEND-CML是一项前瞻性、开放标签的II期研究，该研究纳入新诊断CP-CML患者接受Asciminib 40mg 每天2次(BID)治疗。患者达到主要分子学缓解(MMR，BCR::ABL1 ≤0.1%)时，为了方便给药，转换为80mg 每天1次(QD)(图1)。主要终点为早期分子学缓解(EMR，3个月时BCR::ABL1 ≤10%)和MMR(12个月时BCR::ABL1 ≤0.1%)。

图1

研究结果

截至2023年5月，该研究共纳入101例患者，患者的中位年龄为56.8岁(范围：19-88岁)(表1)。

表1

3/4级不良事件(AE)为血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、脂肪酶升高、AST/ALT升高和胆红素升高等(表2)。1例73岁男性患者发生动脉闭塞事件(AOE)，该患者既往患有糖尿病和高血压，接受Asciminib 80mg/天治疗，6个月时获得分子学缓解4(MR4)。

表2

16例患者停用Asciminib，7例患者发生耐药，6例患者发生不耐受(表3)。

表3

94/101例(93%)患者获得EMR(96% CI：86-97%)，7例患者未获得EMR。3个月时，48%的患者获得MMR，14%的患者获得MR4.5。12个月时，78%的患者获得MMR，32%的患者获得MR4.5。12个月时，MMR和MR4.5的累积发生率分别为77.6%和31.6%(图2)。

图2

研究结论

研究结果显示，Asciminib的耐受性良好，6%的患者因不耐受而停药，1例患者发生AOE。Asciminib具有较好的EMR。Asciminib单药治疗有望成为一线治疗方法。

达沙替尼联合维奈克拉治疗早期CP-CML(ECP-CML)患者

一项II期临床研究评估了达沙替尼联合维奈克拉治疗ECP-CML的疗效和安全性。该研究纳入ECP-CML患者。前3个周期(前3个月)接受达沙替尼50 mg/天的单药治疗。从第4个周期起，加入维奈克拉，直至达到MR4.5，可降低维奈克拉的给药剂量(图3)。主要终点为联合方案12个月时的MMR。

图3

研究结果

联合方案组共纳入65例患者。开始治疗时的中位年龄为46岁(范围：23-73岁)，57%的患者为女性(表4)。

表4

联合治疗的12个月时，86%的患者达到了MMR(图5)。

图5

12个月时的累积MMR率为79%，124个月时的累积MR4率为64%(图6)。

图6

在联合治疗组中，2例患者因不良事件(3级腹痛，4级胸腔积液)而停止治疗。联合治疗中最常见的AE为中性粒细胞减少症，未观察到发热性中性粒细胞减少症，维奈克拉的剂量调整后，发病率有所降低(表5)。

表5

中位随访42个月(范围：18-62个月)时，4年的总生存(OS)率为100%，无事件生存(EFS)率为96%，4年的无失败生存(FFS)率为95%(图7)。

图7

研究结论

研究结果显示，与达沙替尼单药治疗相比，联合方案未改善MMR。达沙替尼联合维奈克拉的减量策略，降低了中性粒细胞减少的风险。该研究还需要更长时间的随访来评估达沙替尼联合维奈克拉对深度分子学缓解(DMR)率和无治疗缓解(TFR)率的影响。