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刘爱军教授解读iMMunocell研究结果

预测冒烟型骨髓瘤(SMM)患者疾病进展风险的2/20/20模型(血清M蛋白>2g/dL、游离轻链比>20、浆细胞浸润>20%)通常在患者诊断时使用,不在治疗过程中定期评估,其原因主要是由于浆细胞的定量需要通过骨髓穿刺活检进行检测。假设肿瘤生物标志物动态监测可有效改善SMM患者的风险分层,则需要找到一种微创方法代替骨髓穿刺,同时这种微创方法还应该可以监测SMM患者的免疫特征,以识别肿瘤负荷/遗传学稳定但由于失去免疫监视而存在疾病进展风险的患者。

iMMunocell研究的目的是比较骨髓浆细胞定量和外周血循环肿瘤细胞(CTCs)检测的预后评估价值,并确定影响SMM患者至疾病进展时间(TTP)的免疫特征。其研究结果在2021年第18届国际骨髓瘤研讨会(IMW)上公布,医脉通特别邀请北京朝阳医院刘爱军教授对此进行点评。

研究方法

该研究自欧洲8个国家的26个中心纳入300例SMM患者,在3年期间每6个月收集1次外周血样本,用于监测CTCs并进行免疫分析。

研究结果

目前该研究中28/150(19%)例患者进展为MM。骨髓中浆细胞比例≤20%或>20%并无法有效预测TTP(2年后分别有19%和32%的患者出现疾病进展;P=0.14)。与CTCs/μL>0.73的患者相比,CTCs/μL≤0.73的患者疾病进展风险更低(2年内分别有15%和67%的患者出现疾病进展;HR:5.1;P=4.9x10-5)。CTCs/μL>0.73的患者中位TTP为17.5个月。

2/20/20模型分层下的SMM患者的TTP存在显著差距(p=5.14x10-6),但是该分层下的高危患者中位TTP未达到。而使用0.7/20/20模型(0.7即CTCs/μL>0.73)进行风险分层同样具有统计学意义(p=5.14x10-6),该分层下高危SMM患者的中位TTP为21个月。

在T细胞数据集中采用梯度提升算法,该研究确定了6个具有衰竭表型的T细胞亚群(CD4+CD28negTIGIT+CD127lo、CD4+CD28+TIGIT+CD127+、CD4+CD28+TIGIT+CD127+CD25+、CD8+CD28negCD127+、CD8+CD28negTIGIT+、CD8+CD28negTIGIT+PD1+),其频率的增加与较差的TTP相关。具有这些T细胞亚群扩增的患者进展为活动性MM的风险更高(HR:7.33;P=0.002)。

研究结论

该研究是首个对SMM患者的外周血样本每6个月进行定期CTCs和免疫检测的研究。该研究结果显示,CTCs相比于骨髓浆细胞比例具有更好的预测价值,使用新的0.7/20/20模型进行动态评估,可以识别具有进展为活动性MM风险的SMM患者。此外,该研究还揭示了与疾病进展相关的关键免疫细胞表型。

刘爱军教授点评

多发性骨髓瘤病灶呈灶性分布,骨髓浆细胞数量常不具均一性,诊断时经常需要多部位穿刺。SMM疾病进展风险的2/20/20模型采用的骨髓中浆细胞比例≤20%或>20%的标准并不能较好地预测患者的TTP。由于需要骨髓穿刺,该预测模型未能较好地应用在SMM的诊治过程中。

本次IMW大会上公布的 iMMunocell研究,比较了骨髓浆细胞定量和外周血CTCs检测的预后评估价值,并确定了影响SMM患者TTP的免疫特征。外周血CTCs相比于骨髓浆细胞比例具有更好的预测价值,使用新的0.7/20/20模型进行动态评估,可以识别具有进展为活动性MM风险的SMM患者。该研究还揭示了6个与疾病进展相关的关键免疫细胞表型。

参考资料:Rosalinda Termini, et al. 2021 IMW. OAB-035.


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关键词: 教授,解读,研究,研究结果,结果
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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