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如何使用他克莫司治疗狼疮肾炎?

狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)引起的肾脏损害,可同时伴有肾小球足细胞、肾小管间质或肾血管病变。约50%的SLE患者有肾损害的临床表现,而肾组织病理检查发现肾脏病变者可达90%。狼疮肾炎是我国终末期肾病的常见病因之一。

免疫抑制剂的选择主要根据肾脏病理类型和病变活动性,并结合肾外病变来选择。常用的免疫抑制剂有吗替麦考酚酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤,钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢素或他克莫司)。本文主要介绍他克莫司治疗狼疮肾炎的用法用量及适应症。

适用范围

依据《他克莫司在狼疮肾炎中应用的中国专家共识(2017)》,他克莫司可用于Ⅲ、IV、V及混合型LN的诱导缓解及维持治疗或以蛋白尿为突出表现的难治性LN。难治性LN是指糖皮质激素联合环磷酰胺冲击或吗替麦考酚酯诱导治疗12个月后仍应答不佳或无效的LN。

在最新版的《狼疮肾炎诊疗规范》中,他克莫司作为多靶点联合治疗方案的一部分,与糖皮质激素和吗替麦考酚酯联用治疗肾病综合征范围尿蛋白的LN患者。

用药方案

对于诱导缓解,建议他克莫司的起始剂量为2~3mg/d,建议维持药物谷浓度为6~10ng/ml。具体剂量与患者体重有关:体重≥60kg,3mg/d;体重<60kg,2mg/d或0.05mg/kg/d,可逐渐增大剂量至0.1mg/kg/d。若使用他克莫司进行维持治疗,建议维持剂量为2~3mg/d,药物谷浓度为3~6ng/ml。

他克莫司在全消化道均可吸收。空腹时,吸收速率和程度最大,食物可影响其吸收速率和程度,尤其是高脂饮食影响较大。其可顿服或分2次服用,餐前1h或餐后2h服用。

注意事项

他克莫司主要在肝脏和肠道代谢,肝功能异常可影响其代谢,其还具有一定的肾毒性。据报道,约11.5%的患者使用他克莫司或调整剂量后出现轻中度血糖升高。因此,临床使用他克莫司应注意以下几点:

①肝酶异常患者需降低他克莫司用量,避免血药浓度过高;

②血肌酐超过正常值20%或肾小球滤过率估计值(eGFR)<40ml/min/1.73m2患者应慎用,如必须使用,需控制药物谷浓度≤4ng/ml,并严密监测肾功能;

③治疗期间应监测血糖;

④用药前应全面了解患者免疫状态,如已属免疫低下或缺陷应谨慎使用他克莫司,如必须使用则剂量宜小。

此外,他克莫司主要代谢酶为P450-3A4,凡是影响P4503A酶系统的药物均可影响他克莫司的药物谷浓度,已知他克莫司可与150多种药物发生相互作用。抑制P4503A而升高其血药浓度的药物包括红霉素、阿奇霉素、咪唑类抗真菌药、伊曲康唑等,与这些药物联用时应适当降低他克莫司剂量;诱导P4503A而降低其血药浓度的药物有利福平等,与这些药物联用时应适当增加剂量,以免影响疗效。

饮食指导

LN患者接受治疗时,还应注意补充营养,尤其是对肾脏损伤较为严重的患者,更应加强自身营养补充,缓解肾脏持续性负担,并防止出现水肿。应遵循高蛋白、易消化、低盐的饮食原则,需要特别注意的是血尿素氮较高的患者,应适当控制蛋白摄入量。


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关键词: 如何,使用,治疗,狼疮,肾炎
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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