2019年第17届国际骨髓瘤研讨会(IMW)于2019年9月12-15日在美国波士顿举行，会议由国际骨髓瘤学会(IMS)主办，内容涵盖新的药物靶点和新药、包括CAR-T细胞疗法在内的免疫治疗方法和一些早期大型随机临床试验的结果等。会上报告的一项研究成果在不适合移植的多发性骨髓瘤老年患者中对比了RVD与两药联合方案及两药联合方案之间的对比分析，报告内容整理如下。

研究概况

3期试验显示，对于骨髓瘤的初始治疗，RVD(来那度胺，硼替佐米和地塞米松)三药方案的疗效优于RD(来那度胺/地塞米松)方案。然而，在不适合移植的老年患者中，尚未有研究数据直接对比RVD与两药联合方案(RD/VD[硼替佐米/地塞米松])或将RD与VD进行比较。本研究基于人群数据在接受骨髓瘤一线治疗的老年患者中比较这些治疗方案。

研究纳入在2007年至2015年间接受一线RD、VD或RVD治疗的骨髓瘤患者。采用倾向得分分析，生成伪随机队列平衡多个基线因素，包括社会经济状况、诊断时间、基线高钙血症、肾病、贫血、神经病、DVT和其他合并症。

研究终点：总生存期(OS)和治疗失败时间(TTF，定义为开始二线治疗、临终关怀或死亡)。在开始接受治疗的6个月内比较毒性反应，并报告相对风险(RR)。

研究结果

在2007年至2015年间，接受RD治疗获益的患者(中位年龄为76岁)比例从18%增加到25%(n=1541)，接受VD治疗获益的患者比例从17%增加到26%(n=1672)，接受RVD治疗获益的患者比例从1%增加到26%(n=891)，4104例患者参与比较分析。

在RVD与两药联合方案的对比分析中，RVD显示出更好的TTF(中位数：1.7年 vs 0.8年，HR=0.68，95%CI=0.61-0.76)和OS(中位数：3.4年 vs 2.7年，HR=0.83，95%CI=0.72-0.95)，且没有增加血栓栓塞的风险(RR=1.06，95%CI=0.79-1.44)，但住院治疗(RR=1.17，95%CI=1.03-1.32)、贫血(RR=1.16，95%CI=1.09-1.23)和神经病变(RR=1.49，95%CI=1.14-1.96)的发生率更高。更多接受RVD治疗的患者进行了巩固移植治疗(26% vs 6%)。

在RD与VD的对比分析中，RD表现出更好的TTF(中位数：1.0年 vs 0.6年，HR=0.74，95%CI=0.68-0.81)和OS(中位数：2.7年 vs 2.3年，HR=0.91，95%CI=0.83-0.99)。RD治疗后血栓栓塞发生得更频繁(RR=1.44，95%CI=1.13-1.83)，但神经病变较少(RR=0.39，95%CI=0.29-0.53)，住院治疗(RR=0.96，95%CI=0.87-1.06)或贫血(RR=0.95，95%CI=0.89-1.00)的发生率无明显差异。

结论

RVD可以使老年骨髓瘤患者(可以耐受更高的潜在短期毒性)在TTF和OS上获益，肯定了SWOG S0777研究中心特定人群的结果。对于接受两药联合治疗的患者，尽管在老年骨髓瘤患者中普遍使用VD，但RD可能是优选的两药联合治疗方案。