由国际骨髓瘤学会(IMS)主办的2019年第17届国际骨髓瘤研讨会(IMW)于9月12-15日在美国波士顿举行，会议内容涵盖最新的基因学研究进展、对免疫与微环境失调的见解、新的药物靶点和新药、包括CAR-T细胞疗法在内的免疫治疗方法和一些早期大型随机临床试验的结果等。一项荟萃分析在不适合移植的新诊断的多发性骨髓瘤患者中评估了来那度胺+低剂量地塞米松的疗效，其研究结果在本次大会上公布，内容总结如下。

研究背景

对于不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者，来那度胺+低剂量地塞米松(Rd)是一种既定的非烷化剂治疗选择，也是欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南中推荐的治疗选择。

FIRST研究证实了Rd的有效性和安全性，其结果显示，Rd相比马法兰+泼尼松+沙利度胺可显著改善总生存期(OS)。最近有试验比较了Rd与Rd+硼替佐米或Rd+达雷妥尤单抗，并证实了Rd在NDMM患者中的疗效。

使用已注册的3期试验的数据，该荟萃分析旨在获得接受Rd治疗的不适合移植的NDMM患者的OS和无进展生存期(PFS)的综合中位数估计值。

研究方法

患者的基线特征、试验特点和研究结果均来自已注册的关键3期试验(在NDMM患者中观察Rd)。将OS和PFS的Kaplan-Meier曲线数字化，患者数据用数字估算，然后将患者数据汇总，进行贝叶斯分析。使用Weibull、Gompertz和二阶多项式模型评估生存函数。

研究结果

在此荟萃分析中包括的3项随机对照试验之间，纳入标准和基线特征存在一些差异。尤其是参加FIRST研究和MAIA研究的患者不适合ASCT，而参加SWOG S0777研究的患者不计划立即进行ASCT。MAIA研究的中位随访时间较FIRST研究或SWOG S0777研究更短(28个月 vs 67个月 vs 84个月)。

由于这种差异妨碍异质性的稳定评估，所以需要使用固定效应模型。应用最佳拟合模型，Rd治疗患者的中位OS估计为67.2个月(95%CI=61.3-74.2个月)，中位PFS估计为28.9个月(95%CI=26.8-31.3个月)。

估计的结果与单个试验和亚组分析(数据可用)结果一致(FIRST、SWOG S0777和MAIA的中位OS分别为59.1个月、64个月和未报告;中位PFS分别为26.0个月、30个月和31.9个月)。在所包括的3项试验中，报告的不良事件与Rd的已知安全性情况一致。

结论

这项荟萃分析结果显示，对于不适合ASCT的NDMM患者，采用Rd治疗具有一致的临床获益，预估中位OS和PFS分别超过5年和2年。该研究结果支持Rd作为不适合移植的NDMM患者的标准一线治疗方案，肯定了其在新型联合方案的发展中的作用。

参考文献：17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019 |OAB-012