高危MDS的部分亚型可能受益于Rigosertib的治疗

　　Rigosertib单抗用于治疗高危骨髓异常增生综合征(MDS)无明显生存获益，但在是亚型可能受益。

　　Garcia-Manero等人在《柳叶刀-肿瘤杂志》发表的一篇文章显示，III期ONTIME试验显示应用模拟Ras的rigosertib治疗与经低甲酰化药物治疗失败的给予最好支持治疗的高危MDS患者比较，总体生存并没有明显提高。Rigosertib结合到多激酶Ras结合域，包括RAF，PI3K,和RalGDS。

　　研究详情

　　在这个公开的试验中，来自美国和欧洲74个地点从2010年12月到2013年8月期间的299名病人随机分成2组，接受经过每隔一周72小时不间断静脉滴注rigosertib1,800 mg/24 小时(n = 199)或应用或不应用低剂量cytarabine的最好的支持治疗。主要终点事件是意向人群总体死亡率。

　　总体死亡率

　　随访中位数是19.5个月。中位总体生存在rigosertib 组是8.2个月(95%的可信区间[CI] = 6.1–10.1 个月)，在最佳支持治疗组是5.9 个月 (95% CI = 4.1–9.3 个月) (危害比 = 0.87, P = .33). 在初始低甲酰化化药物治疗失败的病人( rigosertib 组127人, 最佳支持治疗组是57人)中的预先计划的探索分析显示，中位总体生存为8.6 vs 5.3 个月(HR = 0.72, P = .060)。

　　在非常高危的应用修订后的国际进展评分系统的病人中(rigosertib 组93个人,最佳支持治疗组41人)，总体生存中位值为7.6 vs 3.2个月 (HR = 0.61, P = .015).

　　副反应事件

　　在rigosertib组最常见的分级大于3的副反应是血小板减少症(19% vs 7%)，贫血(18% vs 8%),中性粒细胞减少症(17% vs 8%)，发热伴中性粒细胞减少症(12% vs 11%),和肺炎(12% vs 11%)。3例病人的死亡考虑与rigosertib治疗有关。

　　研究者们总结道：“Rigosertib与最佳支持治疗比较并不能明显提高总体生存。一个随机3期rigosertib临床试验(NCT 02562443)在高危病人特定的亚组中进行，包括哪些经修订的国际进展评分系统标准评定为非常高风险的病人。”