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边缘区淋巴瘤 | 无早期进展是治疗目标还是替代结果

在本期《血液》中,Luminari等人发现经历了早期进展(24个月时疾病进展[POD24])的边缘区淋巴瘤(MZL)患者的生存较差。POD24后3年总生存(OS)率仅为53%,与此形成鲜明对比的是,无早期进展患者的5年OS率高达95%。

在利妥昔单抗时代,滤泡性淋巴瘤(FL)和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(INFL)患者的疗效已明显改善,10年OS率根据不同亚型可达60%至80%。尽管不希望恶性肿瘤患者出现疾病进展,但在惰性淋巴瘤的病程发展中预计有疾病缓解期、进展期和再治疗期等阶段。虽然惰性淋巴瘤的治疗手段在过去的十年中不断增多,但仍有一部分患者将会转化为更具攻击性的亚型或对现有疗法产生抗性,对这些患者进行早期识别具有重大临床意义。

MZL和FL均可在诊断时获得预后指标。然而,随着患者病程的发展,最初的诊断变量与预后之间的相关性越来越小。基于信息更新的动态预后评估对于准确的风险评估和最佳的疾病管理至关重要。

Luminari等人从NF10注册中心的数据中筛选出18%的经历早期进展的患者组成高风险人群,为动态评估MZL预后提供信息。虽然样本量不足以进行具体亚型特异性方面的讨论,但是MZL在POD24后观察到不良预后,早期进展后的3年生存率从弥散性MZL的33%到结外MZL的71%不等。NF10研究中全身治疗未出现早期进展的患者同样具有优异的预后,5年生存率在各种边缘区域亚型中为93%至98%不等,证实了FL中先前的研究结果。此外,先前的研究表明,FL和INFL无早期进展的患者之后5-10年的生存率与基础人群相似。这些数据为临床医生重新评估预后提供了重要的工具,也为患者进行2年随访提供了帮助。

关于该研究还有一些事项值得讨论。惰性淋巴瘤的表现和初始治疗之间关联复杂,Luminari等人的POD24分析仅限于需要立即治疗的患者,这些患者仅占NF10 INFL队列的24%。对于无需立即治疗的患者,使用24个月作为截止时间可能不是最佳选择。早期事件的预后影响可能会根据事件发生的时间而有所不同。从统计学的角度来看,使用像POD24这样的二分终点肯定会导致信息的丢失。仍需要进一步评估早期转化,早期惰性进展或复发事件的作用,以及维持治疗对早期事件相关预后的影响。

随着FL和INFL患者的治疗策略不断发展,治疗选择不断多样,早期事件的效用需要定期重新评估。不过FL和INFL相关研究中的这些终点可以更快识别高危患者。可以在诊断时利用这些高危患者的临床和/或生物学特征生成预测模型,以帮助预测临床风险和选择一线治疗。

最后对于医生来说,最重要的是要意识到早期进展终点(例如POD24)是初始治疗后识别高风险患者的一种方法,并不是患者初始治疗时的治疗目标。为患者选择治疗方案时,仍应最大化患者的生存获益,而不是去追求这些替代结果。


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关键词: 边缘,淋巴,淋巴瘤,早期,进展,治疗,目标
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无极血康中医医院院长袁六妮

系中国民营医疗机构协会理事、石家庄市政协委员、石家庄市劳动模范,从事医疗工作40余年,继承和发扬中国传统医学文化,以血液病的临床研究为主题,汲取传统医学精华,在攻克治疗血液病方面取得了有效成果,积累了丰富 的经验。

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