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急性髓系白血病新药glasdegib | III期临床试验结果值得期待

急性髓系白血病(AML)是一种异质性恶性肿瘤,许多细胞遗传学和分子改变都影响其临床预后(如治疗疗效和总体生存)。目前AML的治疗方法,包括阿糖胞苷联合蒽环类药物的“ 7 + 3”治疗方案以及更新的靶向一线治疗,可使50%至80%的患者获得完全缓解。但是,在最初的缓解后,有60%至80%的患者发展为复发难治性疾病。因此,AML还需要更好的替代疗法。

BRIGHT AML 1019 III期研究的试验设计概述于近期发表在《Future Oncology》上,该研究旨在在新诊断的AML成年患者中评估glasdegib联合强化化疗或非强化化疗的疗效。

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关于glasdegib

Glasdegib是一种新型口服smoothened (SMO)抑制剂,在体内具有重要的抗肿瘤作用,在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog(Hh)信号通路传导。

在I期和Ib / II期临床试验中,对于不适合化疗的未经治疗的AML患者, glasdegib联合小剂量阿糖胞苷(LDAC)(N=78)与小剂量阿糖胞苷(LDAC)单药治疗(N=38)相比,总生存期(OS)延长(中位OS为8.3个月 vs 4.3个月;风险比[HR]=0.46;95%CI=0.30-0.72;p=0.0002)。此外,接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解(CR)率更高。

根据以上数据和其他研究发现,glasdegib联合LDAC被批准用于≥75岁、存在合并症而不适合强化化疗的AML患者。“由于化疗毒性,许多AML患者不能接受强化化疗,而glasdegib为存在各种特殊情况的AML患者提供了新的治疗选择。”FDA药品评价和研究中心的Richard Pazdur博士在一份声明中指出。

BRIGHT AML 1019研究设计

BRIGHT AML 1019(NCT03416179)研究包括两项独立进行的III期随机(1:1)双盲全球试验,未经治疗的AML成人患者入组,每日口服glasdegib 100 mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。

强化试验将glasdegib /安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素(7 + 3)联合使用,计划纳入400名患者。而非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用,计划纳入320名患者。两项试验的主要终点是OS;次要终点包括缓解、达到临床有效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力学。

研究的主要目的是确定在延长未经治疗的AML患者的OS方面,glasdegib联合阿糖胞苷和柔红霉素(强化试验)或阿扎胞苷(非强化试验)是否优于安慰剂联合阿糖胞苷和柔红霉素或阿扎胞苷。

报告作者指出:“此项研究完成后将提供大量数据,可能有助于支持扩大glasdegib的注册范围,除了目前批准的与LDAC联合用于≥75岁、存在合并症而不能使用强化化疗的AML患者外,还包括与“ 7 + 3”方案或阿扎胞苷联合用于AML患者。”


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