2019年第七届美国血液肿瘤学会年会(SOHO 2019)于2019年9月11-14日在美国休斯敦召开。SOHO是血液恶性肿瘤领域唯一的国际组织，主要专注于血液恶性肿瘤领域的新进展和实际临床应用。本次会议主题涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症等恶性肿瘤的病理生理学和治疗的最新进展。会上，来自美国MD安德森癌症中心的Courtney D. DiNardo博士和他的同事带来了急性髓系白血病的新疗法ivosidenib联合阿扎胞苷(IVO+AZA)的研究成果，报告内容整理如下。

研究概况

IDH1突变型(mIDH1)抑制剂ivosidenib(IVO;AG-120)被批准用于治疗≥75岁或伴有不能使用强化诱导化疗的合并症的mIDH1新诊断的急性髓系白血病(ND AML)患者，以及mIDH1复发/难治性AML患者。此研究报告了Ib期研究(NCT02677922)中， IVO+AZA治疗不适合强化治疗的mIDH1 ND AML患者的结果。

研究方法

患者以28天为一个周期接受治疗，连续每日口服IVO 500mg，并在第1-7天皮下注射AZA 75mg/m2。ORR包括完全缓解(CR)、CR伴不完全血液学缓解(CRi/CRp)、部分缓解(PR)和形态学无白血病状态(MLFS)。CR伴部分血液学恢复(CRh)定义为CR伴ANC>0.5×109/L和血小板>50×109/L。探索性分析包括对骨髓单个核细胞中mIDH1等位基因频率的数字PCR评估(≤0.04%灵敏度)。

研究结果

截至2019年2月19日，23名患者接受IVO+AZA治疗(11名男性;中位年龄76岁[范围61-88])。中位治疗持续时间为15.1个月(范围0.3-32.2);10名患者在数据截止时仍在接受治疗。

ORR为78%(n=18)：CR为61%，CRi/CRp为9%，MLFS为9%。 CR+CRh率为70%(n=16)。达到缓解的中位时间为1.8个月(范围0.7-3.8)，达到CR的中位时间为3.7个月(范围0.8-15.7);中位缓解持续时间未达到。在10/16名(63%)CR/CRh患者中观察到mIDH1清除，其中包括9/14名(64%)CR患者。

≥30%的患者因任何原因出现的所有级别不良事件(AEs)包括：血小板减少症(65%)、恶心(61%)、腹泻(57%)、贫血(52%)、便秘(52%)、发热性中性粒细胞减少症(44%)、发热(44%)、呕吐(35%)、疲劳(35%)、低钾血症(35%)、头晕(35%)、失眠(35%)、中性粒细胞减少(35%)、背痛( 30%)。

特别关注的AE包括ECG QT延长(26%)、IDH分化综合征(17%)、白细胞增多症(13%)。 ≥10%的患者出现的3/4级AE包括血小板减少症(61%)、贫血(44%)、发热性中性粒细胞减少症(44%)、中性粒细胞减少症(30%)、败血症(22%)、ECG QT延长(13%)。

结论

IVO+AZA具有良好的耐受性，具有与IVO或AZA单药治疗一致的安全。IVO+AZA的CR和ORR率超过AZA单药治疗(Dombret等，Blood 2015)，并且大多数应答者实现了mIDH1突变清除。基于以上发现，IVO+AZA的3期、双盲、安慰剂对照研究(AGILE，NCT03173248)正在进行中。